使用激素的乙肝病毒相关性肾炎拉米夫定治疗的耐药性分析(2)
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随访48周,A组患者治疗效果好,23例24 h尿蛋白定量均减少,血浆白蛋白上升,12例恢复正常,但2例(8.7%)患者出现乙肝病毒的复制量上升,追溯24周时已经出现转氨酶的升高,48周时转氨酶虽然有所好转但仍未能恢复正常,其中1例还出现了血肌酐上升。而其余21例24周时转氨酶均正常。
B组患者12例(92.3%)24 h尿蛋白定量下降,13例血浆白蛋白均上升,6例恢复正常,而且有9例(69.2%)患者乙肝病毒复制量下降。只有1例出现尿蛋白升高,追溯其24周时已经出现转氨酶及血肌酐的升高,48周时转氨酶及血肌酐虽然有所好转但仍未能恢复正常。另1例24周时转氨酶亦升高,48周时转氨酶亦未能好转至正常。而其余11例24周及48周时转氨酶均正常。
3 讨论
拉米夫定是全球首个用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类药物,但随着用药时间的延长,患者发生病毒耐药变异的比例增高(第1、2、3、4年分别为14%、38%、49%和66%[2]),降低了该药的长期疗效。HBV耐药可分为3种类型:① 基因型耐药;②表型耐药;③临床耐药。后者指临床出现病毒复制不能被抑制,或HBV复制一度被抑制后又出现HBV-DNA水平重新升高,可伴有或无丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高[3]。
目前国内推荐的拉米夫定优化治疗方案中,使用拉米夫定24周后,如果检测HBV-DNA水平>103拷贝/ml,建议停用拉米夫定,加用其他抗病毒药物。近期欧洲肝脏研究协会(EASL)发表的2008年慢性乙型肝炎治疗指南[4]亦明确指出,拉米夫定耐药后建议加用阿德福韦酯或替诺福韦酯联合治疗 ......
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