5.3 反义寡核苷酸

    第3种方法是利用反义核苷酸(ASOs)干扰mRNA的作用。在最初的研究中，抑制PCSK9分泌的主要靶标为mRNA。动物实验中，一种靶向PCSK9的短核苷酸片段(ASO)能够使mRNA降低92%，LDL下降30%。在猴实验中，ASO能使血PCSK9降低85%，LDL水平下降35%，并且可维持3周[15，22]，但目前还没有进入临床研究。

    6 近期公布的一些关于PCSK9靶向抑制剂的临床试验

    近年来，关于Alirocumab和Evolocumab两个单抗PCSK9抑制剂一定样本量的三期临床研究陆续被公布。在依折麦布或者在不同强度他汀应用基础上加用PCSK9抑制剂能使LDL-C、ApoB、Lp(a)水平进一步下降，HDL水平轻度升高，三酰甘油水平降低，且其疗效不受年龄、宗教、种族和体重指数影响[15，20]，提示这两种药物在强化他汀治疗LDL-C未达标者、他汀不耐受者和家族性高胆固醇三类人群中的作用显著 ......